维 甲 酸 类 药 物 ( r e n o i c a c i d s , R A s ) 是 一 组 与 维 生 素 A 结 构 相 似 的 化 合 物 ， 包 括 维 生 素 A 的 各 种 天 然 及 人 工 合 成 衍 生 物，
是 维 持 生 长 和 发 育 必 不 可 少 的 物 质 。 1 9 6 0 年 ， 德 国 皮 肤 病 学 家 S t u g e n 成 功 地 将 维 甲 酸 类 药 物 外 用 于 各 种 角 化 不 良 及
角 化 过 度 性 皮 肤 病 治 疗 。 然 而 ， 在 治 疗 这 些 疾 病 时 发 现 ， 维 甲 酸 类 药 物 的 治 疗 剂 量 接 近 其 中 毒 量 ， 从 而 严 重 限 制 了 此 类
药 物 的 临 床 应 用 。 为 了 获 取 高 效 、 低 毒 的 化 学 药 物 ， 化 学 家 们 对 维 生 素 A 的 化 学 结 构 进 行 了 改 造 ， 至 1 9 6 8 年 仅 R o c h e
实 验 室 就 开 发 、筛 选 了 1 5 0 0 余 种 维 生 素 A 结 构 相 关 物 质 , 统 称 为 “ r e n o i d s " 。目 前 ， 维 甲 酸 类 药 物 已 广 泛 用 于 治 疗 各 种
角 化 异 常 性 皮 肤 病 、 光 老 化 性 皮 肤 病 以 及 多 种 皮 肤 肿 瘤 ， 并 取 得 了 较 好 的 治 疗 效 果 。
1 作用机制 1.1‰‰维甲酸受体
近 年 发 现 ， 维 甲 酸 受 体 属 皮 质 类 固 醇 - 甲 状 腺 - 维 生 素 D 3 受 体 族 ， 有 维 甲 酸 受 体 ( R A R s ) 和 维 甲 酸 x 受 体 ( R X R s ) 之 分 ， 且
均 有 a 、β 和 γ 三 种 亚 型 。R A R s 的 不 同 亚 型 介 导 不 同 的 生 物 效 应 。其 中 R A R - γ 为 最 常 见 的 R A R s , 位 于 表 皮 全 层 、毛 囊 外 根
鞘 、 小 汗 腺 和 皮 脂 腺 中 ， 是 维 甲 酸 作 用 于 角 质 形 成 细 胞 的 主 要 靶 受 体 " 。 维 甲 酸 在 表 皮 和 毛 囊 中 是 主 要 通 过 R A R - γ 和
R X R - a 这 两 种 受 体 亚 型 产 生 活 性 的 ， 能 直 接 调 节 基 因 转 录 ， 参 与 并 调 节 细 胞 增 殖 、 分 化 及 炎 症 过 程 。
1.2‰作用机制维甲酸类药物的作用机制包括:
( 1 ) 调 节 上 皮 细 胞 和 其 它 细 胞 的 生 长 、分 化 和 修 复 。维 甲 酸 可 通 过 调 节 表 皮 生 长 因 子 的 丝 裂 原 作 用 ， 使 表 皮 细 胞 D N A 合 成
和 有 丝 分 裂 指 数 增 加 ， 诱 导 表 皮 增 生 ， 使 颗 粒 层 和 棘 细 胞 层 增 厚 。
( 2 ) 抑 制 肿 瘤 。 在 体 外 实 验 中 , 维 甲 酸 可 抑 制 恶 性 黑 素 瘤 细 胞 的 增 殖 ， 减 少 人 类 髓 样 白 血 病 细 胞 无 性 系 的 生 长 。
( 3 ) 调 节 免 疫 功 能 。 维 甲 酸 类 药 物 具 有 辅 助 抗 体 产 生 、 抑 制 淋 巴 细 胞 增 殖 、 增 加 郎 格 汉 斯 细 胞 数 等 免 疫 调 节 作 用 。
( 4 ) 抑 脂 作 用 。通 过 动 物 皮 脂 腺 模 型 发 现 ， 异 维 甲 酸 可 使 基 底 细 胞 成 熟 过 程 延 长 ， 从 而 使 皮 脂 腺 细 胞 数 减 少 ， 皮 脂 合 成 减
少 。
( 5 ) 减 少 黑 素 。 维 甲 酸 类 药 物 能 减 少 黑 素 体 运 送 至 表 皮 细 胞 ， 并 可 抑 制 酪 氨 酸 酶 活 性 , 从 而 减 少 黑 素 生 成 。
( 6 ) 抗 衰 老 作 用 。 维 甲 酸 类 药 物 能 抑 制 胶 原 纤 维 酶 活 性 。
( 7 ) 抗 炎 作 用 。维 甲 酸 类 药 物 能 通 过 抑 制 花 生 四 烯 酸 及 其 代 谢 物 的 产 生 ， 使 炎 症 因 子 H L A - D R 、I C A M - 1 和 I L - 6 等 表 达 下 降
( 8 ) 其 它 。 维 甲 酸 类 药 物 也 具 有 对 糖 皮 质 激 素 的 拮 抗 作 用 、 对 真 皮 基 质 合 成 的 影 响 和 促 血 管 生 成 作 用 等 。
2 分类
维 甲 酸 分 子 结 构 可 分 为 三 部 分 ， 即 环 结 构 、 多 烯 侧 链 和 极 性 终 末 基 团 ， 这 三 部 分 有 不 同 基 团 取 代 时 就 会 产 生 生 物 活 性 不
同 的 化 合 物 。 目 前 ， 根 据 结 构 不 同 ， 维 甲 酸 类 药 物 常 分 为 三 代 :
第 一 代 维 甲 酸 类 药 物 系 通 过 改 变 极 性 终 末 基 团 形 成 ， 常 见 的 有 全 反 式 维 甲 酸 ( t r e n o i n ) 、 1 3 - 顺 维 甲 酸 ( 异 维 甲 酸 ,
i s o t r e n o i n ) 和 维 胺 酯 ( v i a m i n a t e ) 等;
第 二 代 维 甲 酸 类 药 物 改 变 了 环 结 构 , 如 依 曲 替 酯 ( 阿 维 甲 酯 , e t r e n a t e ) 和 依 曲 替 酸 ( 阿 维 甲 酸 , a c i t r e n ) 等 ;
第 三 代 维 甲 酸 类 药 物 由 芳 香 环 取 代 多 烯 侧 链 形 成 ， 如 芳 香 维 甲 酸 乙 酯 ( 阿 罗 神 ， a r o n o i d e t h y l e s t e r ) 、 阿 达 帕 林
( a d a p a l e n e ) 和 他 扎 罗 汀 ( t a z a r o t e n e ) 等 。
